血小板在長(zhǎng)期內(nèi)被看作是血液中的無(wú)功能的細(xì)胞碎片。血小板具有特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生化組成，在正常血液中有較恒定的數(shù)量（如人的血小數(shù)為每立方毫米～30萬(wàn)），在止血、傷口愈合、炎癥反應(yīng)、血栓形成等生理和病理過(guò)程中有重要作用。血小板只存在于哺乳動(dòng)物血液中。

經(jīng)過(guò)強(qiáng)有力的臨床和研究合作，北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Stephan Moll醫(yī)學(xué)博士和Jacquelyn Baskin-Miller醫(yī)學(xué)博士將腺病毒感染與一種罕見的凝血障礙聯(lián)系起來(lái)。這種常見的呼吸道病毒會(huì)引起輕微的感冒和流感樣癥狀，這是第一次有報(bào)道稱這種病毒與血栓和嚴(yán)重的血小板減少癥有關(guān)。

“這種腺病毒相關(guān)的疾病現(xiàn)在是四種被認(rèn)可的抗PF4疾病之一，"Moll說(shuō)，他是血液學(xué)醫(yī)學(xué)部的醫(yī)學(xué)教授。“我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致早期診斷，適當(dāng)和優(yōu)化的治療，并為患有這種危及生命的疾病的患者帶來(lái)更好的結(jié)果。"

他們的新觀察結(jié)果發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上，對(duì)這種病毒及其在引起抗血小板因子4紊亂中的作用有了新的認(rèn)識(shí)。此外，這一發(fā)現(xiàn)為研究打開了一扇全新的大門，因?yàn)樵S多問(wèn)題仍然存在，比如這種情況是如何發(fā)生的，為什么會(huì)發(fā)生，以及誰(shuí)最有可能患上這種疾病。

抗體是一種巨大的y形蛋白質(zhì)，可以附著在細(xì)菌和其他“外來(lái)"物質(zhì)的表面，標(biāo)記它們，讓它們被免疫系統(tǒng)摧毀或直接中和威脅。

在抗PF4疾病中，人的免疫系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生針對(duì)血小板因子-4 (PF4)的抗體，這是一種由血小板釋放的蛋白質(zhì)。當(dāng)一種針對(duì)PF4的抗體形成并與之結(jié)合時(shí)，可以觸發(fā)血液中血小板的激活和快速清除，分別導(dǎo)致血液凝固和血小板減少。

有時(shí)，抗PF4抗體的形成是由患者暴露于肝素引發(fā)的，稱為肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)，有時(shí)它作為自身免疫性疾病發(fā)生，沒有肝素暴露，這被稱為“自發(fā)性HIT"。

在過(guò)去三年中，已證明在注射由腺病毒載體滅活片段制成的流行肺炎疫苗后很少發(fā)生血小板減少癥。這些疫苗不同于美國(guó)生產(chǎn)的疫苗，如Moderna和輝瑞公司生產(chǎn)的疫苗。這種情況被稱為疫苗誘導(dǎo)的免疫性血栓性血小板減少癥(VITT)。

探索之路

這一發(fā)現(xiàn)始于一個(gè)小孩，他被診斷為腺病毒感染的門診病人，因?yàn)樵谒拇竽X中形成侵略性的血凝塊(稱為腦竇靜脈血栓形成)和嚴(yán)重的血小板減少癥而不得不住進(jìn)醫(yī)院。醫(yī)生確定他們沒有接觸肝素或腺載體流行肺炎疫苗接種，這是HIT和VITT的經(jīng)典觸發(fā)因素。

血栓專家Baskin-Miller說(shuō):“重癥監(jiān)護(hù)室的醫(yī)生、神經(jīng)專科醫(yī)生和血液學(xué)組晝夜不停地工作，以確定對(duì)這個(gè)孩子的下一步護(hù)理。他們對(duì)治療沒有反應(yīng)，而且進(jìn)展很快。考慮到疫苗數(shù)據(jù)，我們?cè)|(zhì)疑這是否與腺病毒有關(guān)，但當(dāng)時(shí)的文獻(xiàn)中沒有任何證據(jù)表明這一點(diǎn)。"在Moll看來(lái)，這名兒科患者可能患有“自發(fā)性HIT"。然后他們測(cè)試了HIT血小板活化抗體，結(jié)果呈陽(yáng)性。

協(xié)作是關(guān)鍵

Moll聯(lián)系了研究抗PF4疾病已有30年的Theodore E. Warkentin醫(yī)學(xué)博士，想聽聽他是否知道腺病毒感染和自發(fā)性HIT之間的聯(lián)系。Warkentin是國(guó)際上最重要的抗PF4疾病研究人員之一，他并不知道這種情況。

大約在同一時(shí)間，Moll接到了來(lái)自弗吉尼亞州里士滿的血液腫瘤學(xué)家Alison L. Raybould醫(yī)學(xué)博士的電話，她曾是北卡羅來(lái)納大學(xué)的實(shí)習(xí)生。她的病人有多個(gè)血栓、中風(fēng)和心臟病發(fā)作、手臂和腿部深靜脈血栓形成(DVT)和嚴(yán)重的血小板減少癥。

患者沒有接觸過(guò)肝素或疫苗。然而，該患者的嚴(yán)重疾病也開始于咳嗽和發(fā)燒的病毒癥狀，并且她的腺病毒感染檢測(cè)呈陽(yáng)性。抗PF4抗體的檢測(cè)結(jié)果也呈陽(yáng)性。

為了幫助明確這兩名患者的診斷，Warkentin立即提出進(jìn)一步檢測(cè)患者的血液，并將樣本直接送到他在漢密爾頓綜合醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行進(jìn)一步研究。他們證實(shí)，這些抗體針對(duì)的是血小板因子4，很像HIT抗體。

令人驚訝的是，該抗體與VITT相似，并在與VITT抗體相同的區(qū)域與PF4結(jié)合。他們得出結(jié)論，這兩名患者都患有“自發(fā)性HIT"或與腺病毒感染相關(guān)的vitt樣疾病。

有了這樣一個(gè)突破性的結(jié)論，Moll和他的同事們現(xiàn)在對(duì)這種新的抗PF4疾病的流行有很多疑問(wèn)，這種情況是否可以由其他病毒引起，以及為什么這種情況不是每次感染腺病毒都發(fā)生。

他們還想知道可以采取哪些預(yù)防或治療措施來(lái)幫助患有這種新的、可能致命的抗PF4疾病的患者。

“這種紊亂有多常見?"Moll問(wèn)。什么程度的血小板減少會(huì)提高檢測(cè)抗PF4抗體的門檻?最后，我們?nèi)绾巫詈玫刂委熯@些患者，以優(yōu)化他們?cè)谶@種可能致命的疾病中幸存下來(lái)的機(jī)會(huì)?"